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Dépistage des porteurs de la maladie de GaucherDes leçons sur les maladies traitables à faible pénétrance.
Shachar Zuckerman, MSc;
Amnon Lahad, MD, MPH;
Amir Shmueli, PhD;
Ari Zimran, MD;
Leah Peleg, PhD;
Avi Orr-Urtreger, MD, PhD;
Ephrat Levy-Lahad, MD;
Michal Sagi, PhD
RÉSUMÉ
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Contexte L'objectif du dépistage des individus porteurs est
de prévenir la naissance d'enfants affligés de maladies
génétiques sévères, sans traitements connus, en
identifiant à l'avance les couples à risque et en fournissant
à ces couples plusieurs alternatives en cas de grossesse
affectée. La maladie de Gaucher (MG) est une maladie de surcharge
lysosomale à transmission autosomique récessive,
fréquemment rencontrée chez les juifs ashkénazes. Le
dépistage de la MG est discutable car la MG de type 1 est souvent
asymptomatique et des traitements existent. Néanmoins, il est
proposé presque partout aux juifs ashkénazes, depuis 1995 en
Israël.
Objectifs Etudier la portée et les implications du
dépistage de la MG à l'échelle nationale.
Conception, cadre et participants Tous les centres de
génétique moléculaire en Israël ont fourni des
données sur les individus dépistés, le nombre de porteurs
identifiés, le nombre de couples porteurs identifiés, et les
mutations identifiées chez ces couples, entre janvier 1995 et le 31
mars 2003. Les couples porteurs ont répondu à un questionnaire
téléphonique portant sur les critères de jugement, entre
le 21 janvier et le 31 août 2004.
Critères de jugement principaux La portée du
dépistage (nombre de centres d'examen, d'individus
dépistés, et de couples porteurs), le processus de
dépistage (type de consultation avant et après les tests), et
les implications du dépistage (recours au diagnostic prénatal et
interruption de grossesse).
Résultats Entre le 1er janvier 1995 et le 31 mars 2003, 10
des 12 centres de génétique moléculaire (83%) en
Israël proposaient le dépistage des porteurs sains. La proportion
de porteurs était de 5.7% et 83 couples porteurs ont été
identifiés sur un nombre estimé de 28 893 individus
testés. Quatre-vingt deux couples présentaient un risque d'avoir
un enfant avec une MG de type 1, parmi lesquels 72 (85%) présentaient
un risque d'avoir un enfant asymptomatique ou avec une maladie bénigne
et 12 (15%) d'avoir un enfant modérément affecté. A la
période post-dépistage, 90 grossesses ont eu lieu chez 65 des
couples participants et un diagnostic prénatal a été
réalisé pour 68 d'entre eux (76%), permettant l'identification
de 16 foetus avec MG (24%). Une interruption de grossesse a été
pratiquée dans 2 des 3 cas (67%) où un pronostic de maladie
modérée avait été établi. Il y a eu
beaucoup moins d'interruptions de grossesse chez les couples qui ont
reçu à la fois un conseil génétique et le conseil
d'un expert médical sur la MG (1 sur 13[8%] vs 3 sur 3 en absence de
conseils médicaux [100%], P=.007).
Conclusions Dans cette étude menée sur le
dépistage de la MG chez les juifs ashkénazes en Israël, la
majorité des couples a préféré poursuivre une
grossesse affectée, bien que le dépistage ait été
associé à quelques interruptions de grossesses. Le
bénéfice potentiel principal était de permettre aux
couples de prendre des décisions informées. La divergence entre
ces résultats et les objectifs fixés dans les programmes de
dépistage va vraisemblablement soulever des questions sur le
dépistage des maladies à faible pénétrance.
JAMA.
2007;298(11):1281-1290
Affiliations des auteurs: Department of Family Medicine, Hebrew
University-Hadassah Medical School, Jerusalem; Gaucher Clinic and Medical
Genetics Unit, Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem; Danek Gertner Institute
of Human Genetics, Sheba Medical Center, Tel-Hashomer; Genetic Institute,
Tel-Aviv Sourasky Medical Center and Sackler School of Medicine, Tel Aviv
University, Tel Aviv; Department of Human Genetics, Hadassah Hebrew University
Hospital, Jerusalem, Israel.
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