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Effet de la simvastatine sur la fonction cognitive des enfants atteints de neurofibromatose de type 1
Lianne C. Krab, MSc;
Arja de Goede-Bolder, MD;
Femke K. Aarsen, MA;
Saskia M. F. Pluijm, PhD;
Marlies J. Bouman, MA;
Jos N. van der Geest, PhD;
Maarten Lequin, MD, PhD;
Coriene E. Catsman, MD, PhD;
Willem Frans M. Arts, MD, PhD;
Steven A. Kushner, MD, PhD;
Alcino J. Silva, PhD;
Chris I. de Zeeuw, MD, PhD;
Henriëtte A. Moll, MD, PhD;
Ype Elgersma, PhD
JAMA. 2008;300(3):287-294
RÉSUMÉ
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Contexte La neurofibromatose de type 1 (NF1) est parmi les désordres génétiques les plus fréquents à l’origine d’un déficit d’apprentissage. Récemment, il a été montré que l'inhibition de la 3 hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase par les statines reconstitue les déficits cognitifs chez la souris NF1.
Objectif Déterminer l'effet de la simvastatine sur les résultats des mesures neuropsychologiques, neurophysiologiques et neuroradiologiques chez les enfants atteints de NF1.
Schéma, environnement et participants Soixante-deux enfants sur 114 enfants éligibles (54%) atteints de NF1 ont participé à une étude randomisée, en double insu, contre placebo, conduite entre le 20 janvier 2006 et le 8 février 2007, dans un centre de référence NF1 d’un hôpital hollandais universitaire.
Intervention Simvastatine ou placebo une fois par jour pendant 12 semaines.
Principaux critères de jugement Les critères primaires comprenaient les scores au test de Rey (rappel retardé), le test d'annulation (vitesse), l'adaptation au prisme, et le coefficient de diffusion moyenne apparente du cerveau à l’imagerie par résonance magnétique. Les critères secondaires étaient les scores au test d'annulation (écart type), le test des mots colorés de Stroop, le dessin de blocs, l’appariement des objets, le test de Rey (copie), le test développemental de Beery d'intégration visuelle motrice, et le jugement d’orientation des lignes. Les scores étaient ajustés sur l'exécution, l'âge, et le sexe à l’état initial.
Résultats Aucune différence significative n'a été observée entre la simvastatine et le placebo pour n'importe quel critère primaire évalué : Test de Rey (β=0.10; intervalle de confiance à 95% [IC], –0.36 à 0.56) ; test d'annulation (β=–0.19 ; IC 95%, –0.67 à 0.29) ; adaptation au prisme (rapports de cotes =2.0 ; IC 95%, 0.55 à 7.37) ; et coefficient moyen de diffusion apparente du cerveau (β=0.06 ; IC 95%, –0.07 à 0.20). Pour les critères secondaires, nous a trouvé une amélioration significative du groupe simvastatine pour les scores d’appariement des objets (β=0.54 ; IC 95%, 0.08 à 1.01), spécifiquement chez les enfants ayant une mauvaise performance initiale (β=0.80 ; IC 95%, 0.29 à 1.30). Les autres critères secondaires n'ont montré aucun effet significatif du traitement par simvastatine.
Conclusion Dans cette étude de 12 semaines, la simvastatine n'a pas amélioré la fonction cognitive chez les enfants atteints de NF1.
Trial Registration isrctn.org Identifier: ISRCTN14965707
Affiliations des auteurs: NF1Core (Cognitive Research) Team, Departments of General Pediatrics (Ms Krab et Drs DeGoede-Bolder et Moll), Neuroscience (Ms Krab et Drs Van der Geest, De Zeeuw, et Elgersma), Pediatric Neurology (Mss Aarsen et Bouman et Drs Catsman-Berrevoets et Arts); Public Health (Dr Pluijm), Pediatric Radiology (Dr Lequin), and Psychiatry (Dr Kushner), Erasmus MC University Medical Center, Sophia Children’s Hospital, Rotterdam, Pays-Bas; Departments of Neurobiology, Psychiatry, and Psychology, Brain Research Institute, Los Angeles, California (Drs Kushner et Silva); and Netherlands Institute for Neuroscience, Royal Academy of Sciences (KNAW), Amsterdam, Pays-Bas (Dr De Zeeuw).
ARTICLE EN RAPPORT
Cette semaine dans le JAMA-Français
JAMA. 2008;300:247.
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