Contexte Le cholestérol associé aux
lipoprotéines de haute densité (HDL-C) est un facteur de risque
cardiovasculaire dont l'intérêt en tant que cible
thérapeutique ne cesse de croître.
Objectifs Passer en revue les techniques, établies ou
émergentes, qui visent à modifier les lipoprotéines de
haute densité (HDL).
Sources de données Recherche systématique de la
littérature de langue anglaise, (1962 à mai 2007) sur les bases
de données MEDLINE et Cochrane, avec les mots-clés HDL-C et
apolipoprotein A-1 ; ainsi que les descripteurs : reverse cholesterol
transport, CVD [cardiovascular disease] prevention and control, drug therapy,
et therapy ; analyses des présentations réalisées dans
les rencontres cardiovasculaires majeures, entre 2003 et 2007 ; analyses
d'essais en cours, disponibles sur
ClinicalTrials.gov,
et des directives en vigueur publiées par les principales
sociétés cardiovasculaires.
Sélection des études et extraction des données
La priorité des études a été, dans l'ordre de
séquence, les essais randomisés, contrôlés, les
méta-analyses, et les études mécanistiques. Les
études de validation de principe et les essais de phase 1 à 3 de
nouvelles substances pharmacologiques ont également été
pris en compte. Deux auteurs ont évalué
l'éligibilité à l'étude, arbitré par un
troisième en cas de désaccord.
Synthèse des données Sur 754 études
identifiées, 31 essais randomisés contrôlés ont
rempli les critères d'inclusion. Les stratégies actuelles sur le
traitement ou le mode de vie, accroissent les niveaux de C-HDL de 20% à
30% lorsqu'elles sont optimisées. Alors que les études
préliminaires ont été encourageantes, les preuves de
l'effet bénéfique de l'accroissement du niveau de HDL-C sur la
prévalence des évènements cardiovasculaires,
indépendamment des variations des niveaux de lipoprotéines de
basse densité et de triglycérides, se sont montrées peu
tangibles. Des études menées chez l'homme montrent que des
nouveaux médicaments peuvent efficacement accroître le niveau de
HDL-C, alors que des nouvelles approches ciblant ses voies métaboliques
ou ses fonctions peuvent montrer très peu de résultats.
Conclusions Peu d'évidences supportent à ce jour un
accroissement massif du niveau de C-HDL par rapport à ce qu'il est
possible d'atteindre avec un changement du mode de vie. Les essais cliniques
en cours, ciblant des points spécifiques de la vois métabolique
des HDL pourraient offrir d'autres perspectives pour le traitement des
maladies cardiovasculaires.
JAMA.
2007;298(7):786-798
