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Andrew T. Chan, MD, MPH; Edward L. Giovannucci, MD, ScD; Jeffrey A. Meyerhardt, MD, MPH; Eva S. Schernhammer, MD, DrPH; Gary C. Curhan, MD, ScD; Charles S. Fuchs, MD, MPH


RÉSUMÉ
Contexte Les essais randomisés sur l'utilisation à court terme d'aspirine dans la prévention de la récurrence de l'adénome ont apporté la preuve indiscutable d'une relation causale entre l'aspirine et les néoplasies colorectales. Toutefois, les données sur le risque à long terme de cancer colorectal selon la dose, le moment et la durée du traitement par aspirine et autres AINS reste limitées.

Objectif Examiner l'influence de l'aspirine et des AINS dans la prévention du cancer colorectal.

Schéma, environnement et participants Etude prospective de cohorte comprenant 82911 femmes appartenant à la Nurses'Health Study procurant des données sur l'usage de médicaments deux fois par an depuis 1980 et suivies jusqu'au 1^er juin 2000.

Principal critère de jugement Incidence du cancer colorectal.

Résultats Pendant une période de 20 ans, nous avons documenté 962 cas de cancer colorectal. Parmi les femmes qui utilisaient régulièrement de l'aspirine ( 2 comprimés standards [325 mg] par semaine), le risque relatif multivarié (RR) de cancer colorectal a été de 0,77 (intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,67-0,88) par rapport aux utilisatrices non régulières. Toutefois, la réduction significative du risque n'était pas observée avant une utilisation de plus de 10 ans (p < 0,001 pour la tendance). Le bénéfice semblait associé à la dose: comparées aux femmes qui ne rapportaient aucun usage, les RR multivariés de cancer étaient de 1,10 (IC 95 %, 0,92-1,31) chez les femmes utilisant 0,5 à 1,5 comprimé standards par semaine, 0,89 (IC 95 %, 0,73-1,10) pour 2 à 5 comprimés par semaine, 0,78 (IC 95 %, 0,62-0,97) pour 6 à 14 comprimés par semaine et 0,68 (IC 95 %, 0,49-0,95) pour plus de 14 comprimés par semaine (p < 0,001 pour la tendance). A noter que les femmes qui avaient utilisé plus de 14 comprimés par semaine pendant plus de 10 ans avaient un RR multivarié de cancer de 0,47 (IC 95 % CI, 0,31-0,71). Une relation similaire dose-réponse a été trouvée pour les AINS (p = 0,007 pour la tendance). L'incidence des événements rapportés à type d'hémorragie gastro-intestinales majeures pour 1000 personnes-années semblait être associée à la dose: 0,77 chez les femmes qui niaient tout usage d'aspirine; 1,07 pour 0,5 à 1,5 comprimés par semaine; 1,07 pour 2 à 5 comprimés par semaine; 1,40 pour 6 à 14 comprimés par semaine; et 1,57 pour plus de 14 comprimés par semaine.

Conclusions L'utilisation régulière à long terme d'aspirine diminue le risque de cancer colorectal. Les AINS semblent avoir un effet similaire. Toutefois, le bénéfice significatif de l'aspirine n'est pas apparent avant un usage de 10 ans, la réduction maximale du risque se situant à des doses supérieures à 14 comprimés par semaine. Ces résultats suggèrent qu'une chimiothérapie optimale de prévention du risque colorectal demande un usage à long terme de doses substantiellement plus élevées que celles recommandées dans la prévention des maladies cardio-vasculaires, mais le risque associé à la dose d'hémorragie gastro-intestinale doit aussi être envisagé.

JAMA. 2005;290:914-923.