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Joao Anselmo, MD; Dingcai Cao, PhD; Theodore Karrison, PhD; Roy E. Weiss, MD, PhD; Samuel Refetoff, MD


RÉSUMÉ
Contexte L'hypoet l'hyperthyroïdie maternelles ont des effets délétères sur le pronostic de la grossesse. Alors que les effets du manque d'hormone thyroïdienne (HT) sur le foetus, indépendamment de celui sur la mère, peuvent être évalués chez les nourrissons atteints d'hypothyroïdie congénitale, ceci n'est pas le cas des foetus ayant une thyrotoxicose foetale.

Objectif Evaluer les effets d'un excès d'hormone thyroïdienne sur les foetus de mères ayant une résistance à cette hormone, euthyroïdiennes en dépit de niveaux élevés d'hormone thyroïdienne, mais qui peuvent porter des foetus normaux exposés en conséquence à des taux élevés d'hormone thyroïdienne maternelle.

Schéma, environnement et participants Etude rétrospective sur 167 membres d'une famille des Açores ayant une résistance à l'HT. Les personnes affectées avaient un phénotype de résistance à l'HT (concentration sérique élevée de thyroxine libre et de triiodothyronine sans suppression de la thyrotropine) confirmé par génotypage pour identifier la mutation Arg243-Gln au niveau du gène du récepteur ß de l'HT.

Principaux critères de jugement Pronostic de la grossesse des mères atteintes vs les mères non atteintes portant des foetus conçus par des pères atteints, de même que par des parents de premier degré non atteints et pronostic dans la population générale de l'île. Comparaison des poids de naissance et des concentrations sanguines en thyrotropine (TSH) obtenus au cours du dépistage néonatal systématique de nourrissons nés dans ces trois groupes.

Résultats Trente six couples avec des renseignements complets appartenaient à un des trois groupes suivants: mères atteintes (n = 9), pères atteints (n = 9) et parents non atteints (n = 18). Les taux moyens d'avortement spontané étaient de 22,9 %, 2,0 % et 4,4% respectivement (chi-2 = 8,66, P = 0,01). Les mères atteintes avaient une augmentation de la fréquence des avortements spontanés (z = 3,10, P = 0,002, avec un test des rank sum de Wilcoxon). Elles avaient des chiffres marginalement plus élevés que les chiffres prévus pour les descendants atteints, c'est-à-dire, 20 enfants atteints et 11 enfants non atteints (P = 0,07), tandis que les pères atteints avaient 15 enfants atteints et 12 enfants non atteints (P = 0,35). Les nourrissons non atteints, nés de mères affectées étaient significativement plus petits que les enfants atteints, avec un score moyen DS pour l'âge gestationnel de - 1,79 (DS: 0,86) vs - 0,06 (DS: 1,11) à - 0,22 (DS: 0,70) dans tous les autres groupes (P < 0,001). Seuls les enfants non atteints nés de mères affectées avaient des taux sanguins indétectables de TSH.

Conclusion Un taux plus élevé d'avortements spontanés a été observé chez les mères atteintes par une résistance à l'HT; ce taux peut avoir affecté de façon prédominante les foetus non atteints. Le poids de naissance plus faible et la suppression des taux de HT chez les enfants non atteints, nés de mères non atteintes, indiquent que les taux élevés maternels de HT entraînent une thyrotoxicose foetale. Ces données indiquent qu'il existe un effet toxique direct sur le foetus de l'excès d'hormone thyroïdienne.

JAMA. 2004;292:691-695.