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Hartmut P. H. Neumann, MD; Christian Pawlu, MD; Mariola Pczkowska, MD; Birke Bausch; Sarah R. McWhinney, BA; Mihaela Muresan, MD; Mary Buchta; Gerlind Franke, MD; Joachim Klisch, MD; Thorsten A. Bley, MD; Stefan Hoegerle, MD; Carsten C. Boedeker, MD; Giuseppe Opocher, MD; Jörg Schipper, MD; Andrzej Januszewicz, MD; Charis Eng, MD, PhD; Pour le groupe d'étude Europe-Amérique des paraganglioneuromes


RÉSUMÉ
Contexte Les mutations des lignées germinales des gènes codant les sous-unités de la succinate déshydrogénase B (SDHB) et D (SDHD) prédisposent aux syndromes paraganglioneuromateux de type 4 (PGL-4) et de type 1 (PGL-1), respectivement. Dans les deux syndromes, des phéochromocytomes de même que des paraganglioneuromes de la tête et du cou apparaissent; toutefois, les détails des risques individuels et les autres caractéristiques cliniques ne sont pas connus.

Objectif Déterminer les différences de caractéristiques cliniques chez les porteurs des mutations SDHB et SDHD.

Schéma, environnement et patients Dépistage génétique dans une population des mutations germinales SDHB et SDHD chez 417 patients non apparentés, ayant un phéochromocytome surrénalien ou extra-surrénalien (n = 334) ou des paraganglioneuromes de la tête et du cou (n = 83), mais sans caractéristiques syndromiques, an prenant pour base deux registres en Allemagne et dans le centre de la Pologne; dépistage mené entre le 1^er avril 2000 e tle 15 mai 2004.

Principaux critères de jugement Observations démographiques et cliniques selon les mutations génétiques SDHB vs SDHD par rapport à des porteurs sans mutation.

Résultats Au total, 49 registrants (12 %) sur 417 portaient les mutations SDHB ou SDHD. De surcroît, 28 porteurs de la mutation SDHB et 23 porteurs de la mutation SDHD avaient été nouvellement détectés dans la parenté de ces porteurs. La comparaison des 53 porteurs SDHB et des 47 porteurs SDHD montrait des âges similaires au moment du diagnostic, mais des différences de pénétrance et dans les manifestations tumorales. Les paraganglioneuromes de la tête et du cou (10/32 vs 27/34, respectivement, P < 0,001) et des tumeurs multifocales (9/32 vs 25/34, respectivement, P < 0,001) étaient plus fréquents chez les porteurs de la mutation SDHD. En comparaison, les porteurs de la mutation SDHB avaient une augmentation de la fréquence des maladies malignes (11/32 vs 0/34, P < 0,001). Un cancer du rein a été observé chez deux porteurs de la mutation SDHB et un cancer papillaire thyroïdien chez un porteur d'une mutation SDHB et un porteur de la mutation SDHD.

Conclusions En comparaison des porteurs de la mutation SDHD (PGL-1) qui ont des paraganglioneuromes multifocaux plus fréquents, les porteurs de la mutation SDHB (PGL-4) ont plus de probabilité de développer des maladies malignes et peut-être des néoplasies extra-paraganglionnaires, dont des cancers du rein et des carcinomes thyroïdiens. Un dépistage clinique approprié et à temps est recommandé chez tous les patients ayant PGL-1 et PGL-4.

JAMA. 2004;292:943-951.