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Méta-analyse

Catherine Delbaldo, MD; Stefan Michiels, MSc; Nathalie Syz, MSc; Jean-Charles Soria, MD, PhD; Thierry Le Chevalier, MD; Jean-Pierre Pignon, MD, PhD

Affiliations des auteurs: Departments of Medecine et de Biostatistics et Epidemiology, Institut Gustave-Roussy, Villejuif Cedex, France.

Correspondance: Jean-Pierre Pignon, MD, PhD, Department of Biostatistics and Epidemiology, Institut Gustave-Roussy, 39 rue Camille Desmoulins, 94805 Villejuif Cedex, France (jppignon{at}igr.fr).

RÉSUMÉ
Contexte Les essais randomisés ont montré que l'adjonction d'un médicament supplémentaire à un protocole de chimiothérapie en comportant 1 ou 2 permettait une augmentation du taux de réponse tumorale chez les patients atteints d'un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CBNPC) à un stade avancé. L'impact de cette adjonction sur la survie reste cependant controversé.

Objectif Evaluer le bénéfice clinique de l'adjonction d'un agent supplémentaire à un protocole de chimiothérapie en comportant 1 ou 2, en termes de réponse tumorale, de survie et de toxicité, chez les patients ayant un CBNPC à un stade avancé.

Sources des données et sélection des études Nous avons recherché les données de tous les essais contrôlés randomisés effectués entre 1980 et 2001 (publiés entre janvier 1980 et octobre 2003) qui comparaient un protocole de chimiothérapie comportant 2 agents à un protocole comportant 1 agent ou qui comparaient un protocole comportant 2 agents à un protocole comportant 3 agents chez des patients ayant un CBNPC à un stade avancé. Il n'y avait aucune restriction concernant la langue de publication. Nous avons fait des recherches dans les bases de données Medline et Embase avec les termes suivants: non - small-cell lung carcinoma/drug therapy (cancer bronchopulmonaire non à petites cellules/traitement médicamenteux), adenocarcinoma (adénocarcinome), large-cell carcinoma (carcinome à grandes cellules), squamous-cell carcinoma (carcinome épidermoïde), lung neoplasms (néoplasmes pulmonaires), clinical trial phase III (essai clinique de phase III), et randomized trial (essai randomisé). Des recherches manuelles ont également été effectuées pour découvrir les comptes-rendus de congrès publiés entre janvier 1982 et octobre 2003.

Recueil des données Deux investigateurs indépendants ont analysé les publications et en ont extrait les données. Pour les taux de réponse tumorale objective, de survie à 1 an et de toxicité, les odds ratios combinés (OR) ont été calculés en utilisant un modèle à effets fixes. Pour la médiane de survie, le rapport des médianes (RM) combiné a également été calculé en utilisant un modèle à effets fixes. Les OR et RM inférieurs à 1,0 indiquent un avantage de la bichimiothérapie comparée à la monochimiothérapie (ou de la trichimiothérapie comparée à la bichimiothérapie).

Synthèse des données Soixante cinq essais (13 601 patients) répondaient à nos critères de sélection. Pour les essais comparant une bichimiothérapie à une monochimiothérapie, nous avons trouvé une augmentation significative de la réponse tumorale (OR: 0,42; intervalle de confiance [IC] à 95 %: 0, 37-0,47: p < 0,001) ainsi qu'une augmentation significative de la survie à 1 an (OR: 0,80; IC à 95 %: 0,70-0,91: p < 0,001) en faveur de la bichimiothérapie. Le rapport des médianes de survie était de 0,83 (IC à 95 %: 0,79-0,89; p < 0,001). Pour les essais comparant une trichimiothérapie à une bichimiothérapie, nous avons également observé une augmentation du taux de réponse tumorale (OR: 0,66; IC à 95 %: 0, 58-0,75: p < 0,001) en faveur de la trichimiothérapie, mais nous n'avons pas trouvé d'augmentation de la survie à 1 an (OR: 1,01; IC à 95 %: 0,85-1,21: p = 0,88). Le rapport des médianes de survie était de 1,00 (IC à 95 %: 0,94-1,06; p = 0,97).

Conclusion L'adjonction d'un deuxième agent améliore la réponse tumorale et la survie. L'adjonction d'un troisième agent a un effet plus faible sur le taux de réponse tumorale et n'a pas d'effet sur la survie.

JAMA. 2004;292:470-484.